La thrombectomie mécanique a donné l’opportunité d’étudier les caillots intracrâniens, révélant qu’ils partagent une architecture commune avec une enveloppe externe responsable de la résistance à la thrombolyse intraveineuse.
La recherche du RHU BOOSTER se base sur cette spécificité pour développer des stratégies thérapeutiques innovantes et personnalisées.
Agir vite, c’est la consigne principale en cas d’accident vasculaire cérébral (AVC). Plus il est pris tôt, moins il laissera de séquelles. En effet, l’AVC se traduit par une diminution de la circulation sanguine dans le cerveau et les conséquences sont lourdes : « On perd environ 2 millions de neurones par minute », illustre le Professeur Mikael Mazighi. C’est une vraie course contre la montre.
D’ici 2026, il sera possible d’établir un premier diagnostic d’un AVC dès l’ambulance. Cette prouesse est l’un des objectifs du RHU BOOSTER. C’est une avancée primordiale pour orienter correctement les patients vers le centre approprié et la première étape vers un traitement individualisé.
Étude de la biologie du caillot
Évaluation de biomarqueurs diagnostiques
Évaluation de stratégies médicamenteuses
Études de dispositifs médicaux
Études d’intelligence artificielle
Depuis quelques années, les caillots récupérés par thrombectomie mécanique sont conservés pour des études ultérieures. La biobanque de thrombus ainsi constituée, permet de réaliser plusieurs études afin de comprendre l’origine de formation du thrombus et sa structure. Il a été démontré que le thrombus présente une « coque » à sa surface. Celle-ci est formée principalement par de la fibrine, des plaquettes et d’autres composants cellulaires pouvant être à l’origine de la résistance du thrombus face au traitement de référence (le rt-PA).
Pour améliorer la prise en charge des patients plusieurs axes de recherche sont développés.
L’étude BOOST est une recherche non interventionnelle impliquant la personne humaine. Son objectif est de déterminer les performances diagnostiques d’un panel de biomarqueurs sanguins sélectionné pour identifier les patients avec un AVC ischémique consécutif à une occlusion d’une artère intracrânienne de large calibre, parmi les patients avec une suspicion d’AVC, dans les 24 heures suivant l’apparition des symptômes et avant l’imagerie cérébrale.
Promoteur de l’étude : Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Investigateur coordinateur : Pr Mikael MAZIGHI
Responsable scientifique : Pr Virginie SIGURET
Sites investigateurs : Hôpital Lariboisière, Hôpital Fondation Rothschild, Hôpital Foch, CHU de Caen Normadie
Industriels : Diagnostica Stago
9 septembre 2020 : Accord du CPP Sud-Est II
12 février 2021 : Réunion de mise en place à l’Hôpital Lariboisière
4 avril 2021 : Réunion de mise en place à l’Hôpital Fondation Rothschild
22 juin 2021 : Réunion de mise en place au CHU de Caen Normandie
25 juin 2021 : Réunion de mise en place à l’Hôpital Foch
L’étude NAC est une recherche interventionnelle médicamenteuse divisée en deux sous études, une étude de tolérance ( NAC safety) et une étude d’efficacité (NAC efficacy).
L’objectif de l’étude NAC safety est d’étudier la tolérance de la N-acetylcysteine en association avec la thrombolyse intraveineuse (+/- la thrombectomie mécanique) à la phase aiguë de l’AVC ischémique en termes de taux de transformation hémorragique intracrânienne.
Promoteur de l’étude :
CHU Caen-Normandie
Investigateur coordinateur :
Pr Emmanuel TOUZE
Responsable scientifique :
Pr Denis VIVIEN
1er avril 2021 :
Accord du CPP EST III
7 juin 2021: 1ere inclusion
L’étude GREEN est une étude randomisée, en double aveugle, multicentrique, contrôlée par un placebo. Son objectif est d’évaluer l’efficacité et la sécurité du GLENZOCIMAB utilisé en association avec la thrombectomie mécanique en phase aigue dans les AVC ischémiques.
Promoteur de l’étude :
Assistance Publique-Hôpitaux de Paris (AP-HP)
Investigateur coordinateur :
Pr Mikael MAZIGHI
Responsable scientifique :
Pr Jean-Marc OLIVOT
Sites investigateurs :
Hôpital Fondation Rothschild, Hôpital Lariboisière, Les Hospices Civils de Lyon, CHU de Toulouse, CHU de Nancy, Hôpital Foch, Hôpital Sainte Anne, CHU Timone APHM, CHRU de Tours, CHU de Limoges, CHU de Montpellier
Industriels :
Acticor Biotech
L’objectif de ce programme mené par l’unité INSERM 1148, est de développer l’application d’un revêtement bioactif pour augmenter l’adhérence des caillots à la surfaces des dispositifs de thrombectomie mécanique.
Après une sélection des molécules cible in vitro, des tests fonctionnels pour prouver l’efficacité du revêtement seront réalisés ex vivo puis in vivo.
Les acteurs :
INSERM U1148
Responsable scientifique :
Dr Giuseppina Caligiuri
L’objectif de cette étude après validation préclinique est d’évaluer la sécurité d’une endoprothèse bio-active dans les AVC ischémiques avec occlusion de gros vaisseaux. Les propriétés des stentrievers bioactifs, seront comparées à celles des dispositifs existants non revêtus.
Promoteur de l’étude :
BALT
Le RHU BOOSTER va développer et valider des algorithmes prédictifs de reperfusion.
En effet, de nombreux patients sont admis avec des caillots de taille moyenne à grande et un bénéfice attendu de la reperfusion incertain. Prédire l’évolution des lésions ischémiques est un objectif majeur de la recherche sur les AVC ischémiques.
Les bases de données émergentes de thrombectomie mécanique utilisent pour la plupart une échelle qualitative, le score TICI (Thrombolysis In Cerebral Ischemia), pour évaluer la reperfusion.
Le RHU BOOSTER vise à répondre au besoin non satisfait d’une cartographie quantitative, basée sur les voxels de la reperfusion après thrombectomie mécanique et thrombolyse. Cette mesure est cruciale pour évaluer les nouvelles stratégies de reperfusion ciblant des sous-types spécifiques de caillots et développer une médecine personnalisée de l’AVC.
Responsables scientifiques :
Dr Bertrand Lapergue et Pr Tae-Hee Cho
Une des particularités du RHU BOOSTER est d’intégrer dans le développement de cette médecine personnalisée de l’AVC, une réflexion médico-économique et éthique sur l’utilisation de l’intelligence artificielle en santé.
Dans cette étude l’objectif est que les approches économiques et éthiques se complètent pour identifier les principales questions d’un point de vue sociétal sur la valeur ajoutée de l’algorithme d’intelligence artificielle combiné à d’autres approches développées dans le RHU BOOSTER.
La réflexion éthique sera menée autour du concept de » garantie humaine » tel qu’il se développe actuellement pour une mise en œuvre en droit français au regard des développements de l’intelligence artificielle en santé.
Les acteurs :
Hospinnomics
Responsables scientifiques :
Pr Lise Rochaix